Niveles de proteína ApoE clave en prevenir o…

Reducir los niveles de proteína ApoE es la clave para prevenir o detener el alzhéimer. La proteína ApoE es responsable de que los ovillos neurofibrilares de proteína tau sean tóxicos para las neuronas cerebrales

Las personas que portan la variante genética ‘ApoE4’, responsable de la expresión de la isoforma E4 de la apolipoproteína E –esto es, la proteína ApoE4–, tiene un riesgo más de 12 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

No en vano, que la proteína ApoE4 favorezca la acumulación de placas de proteína beta-amiloide en el cerebro no es suficiente. Muchas personas presentan una gran cantidad de estas placas sin llegar a padecer nunca el alzhéimer. Louis (EE.UU.), lo que sucede es que la proteína ApoE4 ‘amplifica’ el daño provocado sobre las neuronas por los ovillos neurofibrilares de proteína tau. Un hallazgo importante dado que sugiere que la inhibición o bloqueo de la proteína ApoE4 es la clave para prevenir, o en su caso tratar, el daño cerebral en el alzhéimer –enfermedad que a día de hoy carece de tratamientos efectivos, menos aún de una cura.

Como explica David Holtzman, director de esta investigación publicada en la revista «Nature», «una vez la proteína tau se ha acumulado, el cerebro degenera. En nuestro trabajo hemos observado que una vez presente, ApoE amplifica la función tóxica de la proteína tau, lo que indica que si somos capaces de reducir los niveles de ApoE, entonces podremos detener el proceso de la enfermedad».

gen ApoE4

Tres variantes, ninguna buena

El objetivo del nuevo estudio fue evaluar el efecto de las variantes del gen ‘ApoE’ sobre las taupatías, esto es, las enfermedades que, como el alzhéimer, están caracterizadas por la presencia de ovillos neurofibrilares de proteína tau. Y para ello, utilizaron un modelo animal –ratones– al que manipularon genéticamente para que produjeran grandes cantidades de ovillos neurofibrilares de proteína tau. Es más; también ‘extrajeron’ el gen ‘ApoE’ ratonil o lo reemplazaron con una de las variantes genéticas del gen en humanos: ‘ApoE2’, que supuestamente protege frente al alzhéimer; ‘ApoE3’, la variante más común en los seres humanos; y ‘ApoE4’, que dispara el riesgo de desarrollar la enfermedad.

Cumplida la edad de nueve meses, los ratones con las variantes humanas del gen ‘ApoE’ mostraron distintos grados de daño cerebral, por lo general una disminución del tamaño del hipocampo y de la corteza entorrinal –áreas cerebrales muy importantes para la memoria–. Y de acuerdo con los resultados, los portadores de la variante ‘ApoE2’ mostraron la menor neurodegeneración y los que portaban ‘ApoE4’ la mayor –mucho mayor.

ApoE amplifica la toxicidad de la proteína tau, por lo que si somos capaces de reducir los niveles de ApoE podremos detener el proceso de la enfermedadDavid Holtzman

Asimismo, los autores observaron que las células inmunes cerebrales de los ratones con la variante ‘ApoE4’ habían activado genes relacionados con la inflamación. Una activación que en los animales con la variante ‘ApoE3’ fue tan solo testimonial y que en aquellos sin el gen ‘ApoE’ ratonil fue prácticamente nula.

Como indica David Holtzman, «parece que ‘ApoE4’ causa un mayor daño que las otras variantes porque induce una respuesta inflamatoria mucho mayor, así como que esta inflamación es la responsable del daño. Pero todas las formas de ‘ApoE’, incluida ‘ApoE2’, son hasta cierto punto nocivas cuando la proteína tau se agrega y acumula. Prevenir o tratar

La proteína ApoE tiene por función transportar el colesterol a través de la sangre. Sin embargo, hay un número muy reducido de personas que no tienen un gen ‘ApoE’ funcional. Como refiere el director de la investigación, «hay gente alrededor que no tiene ApoE y tienen una función cognitiva normal. En definitiva, los resultados sugieren que la disminución específica de los niveles de ApoE en el cerebro podría ralentizar, o detener, la neurodegeneración.

Incluso en aquellas personas con una gran acumulación de ovillos neurofibrilares de proteína tau. Y como recuerdan los autores, aún no se ha estudiado la posibilidad de utilizar la proteína ApoE como diana.

Como concluye David Holtzman, «una vez asumido que nuestros resultados serán replicados en otros estudios, creemos que la disminución de ApoE en los cerebros de las personas que se encuentren en las fases iniciales de la enfermedad podría prevenir la posterior neurodegeneración».

Fuente Historia/ABC Salud/enfermedades

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