Los primeros químicos, como Robert Boyle, Joseph -Louis Gay-Lussac y Antoine Lavoisier, se basaron en la premisa de que la masa no se crea ni se destruye(es decir,en la ley de la conservacion de la masa),para deducir la fórmula de compuestos simples como el agua ( H2o), el amoniaco (NH3) y el ácido clorhidrico (HCI).

Mediante cuidadosas mediciones del peso y el volumen de los elementos necesarios para formar un compuesto como el agua,ellos razonaron de la siguiente manera:si dos volúmenes de hidrógeno se combinan con un volumen de oxígeno para producir agua,entonces, la fórmula del agua debe ser H2o.

La fórmula, a partir de información parcial y aceptando algunos supuetos sin comprobar. No se conoció mediante análisis directos de la sustacia o mediante experimentación sobre sus reacciones químicas.  

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